Professeur accrédité
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Thèmes
La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle relativement commune caractérisée par la perte sélective des motoneurones entraînant une atrophie musculaire progressive et une paralysie inévitable. Les motoneurones ont une architecture et des besoins métaboliques uniques qui sont intimement liés. Ces derniers sont aussi impliqués bien dans les cas familiaux que sporadiques de SLA. Pour examiner de manière plus précise comment le transport mitochondrial et de manière plus large le transport axonal contribue à la maladie in vivo. Notre laboratoire a déjà produit un nouveau modèle transgénique murin dans lequel les mitochondries des motoneurones sont marquées de manière fluorescente. Ces souris ont été croisées aux souris qui développeront SLA. Le transport mitochondrial et sa dynamique le long de l’axone seront suivis au cours de la maladie en utilisant la microscopie confocale. De plus, puisque les mitochondries des motoneurones sont marquées chez ces animaux, elles pourront être isolées et évaluées pour de multiples paramètres métaboliques. Enfin, des expériences complémentaires dans des cultures de motoneurones seront également utilisées. |
Publications choisies
- E. Kabashi*, P.N. Valdmanis*, P. Dion, D. Spiegelman, B.J. McConkey, C. Vande Velde, J.-P. Bouchard, L. Lacomblez, K. Pochigaeva, F. Salachas, P.-F. Pradat, W. Camu, V. Meininger, N. Dupre, and G.A. Rouleau. (2008) TARDBP mutations in individuals with sporadic and familial amyotrophic lateral sclerosis. Nature Genetics. Epub 2008 Mar 30. * equal contributions
- C. Vande Velde, T.M. Miller, N.R. Cashman, and D.W. Cleveland. (2008). Selective association of misfolded ALS-linked mutant SOD1 with the cytoplasmic face of mitochondria. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), 105:4022-4027. Epub 2008 Feb 22.
- S.A. Detmer, C. Vande Velde, D.W. Cleveland, and D.C. Chan. (2008) Hindlimb gait defects due to motor axon loss and reduced distal muscles in a transgenic mouse model of Charcot-Marie-Tooth type 2A. Human Molecular Genetics, 17:367-75. Epub 2007 Oct 24.
- R. Rakhit, J. Robertson, C. Vande Velde, P. Horne, D.M. Ruth, J. Griffin, D.W. Cleveland, N.R. Cashman, and A. Chakrabartty. (2007) An immunological epitope selective for pathologically misfolded SOD1 in ALS. Nature Medicine, 13:754-759. Epub 2007 May 7.
- S. Boillée, C. Vande Velde, and D.W. Cleveland (2006). ALS: A disease of motor neurons and their non-neuronal neighbors. Neuron 52:39-59. (Review)
- C. Vande Velde, M.L. Garcia, X. Yin, B.D. Trapp, and D.W. Cleveland. (2004). The neuroprotective factor Wlds does not attenuate mutant SOD1-mediated motor neuron disease. Neuromolecular Medicine 5:193-204.
- K. Yamanaka*, C. Vande Velde*, E. Eymard-Pierre, E. Bertini, O. Boespflug-Tanguy, and D.W. Cleveland. (2003) Unstable mutants in the peripheral endosomal membrane component ALS2 cause early-onset motor neuron disease. Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) 100:16041-16046. * equal contributions