Trang Hoang

Coordonnées

Institut de recherche en immunologie et en cancérologie (IRIC)
Université de Montréal
Pavillon Marcelle-Coutu, bureau 1306-17
C.P. 6128, Succ. Centre-ville
Montréal (Québec)
H3C 3J7

.

T 514 343-6970
F 514 345-4801
trang.hoang@umontreal.ca
Site web

Thèmes

• Contrôle de l’expression des gènes
• Biologie du développement
• Sénescence et Cancer
• Bioinformatique, Génomique et Protéomique

Notre équipe de recherche est composée de stagiaires post-doctoraux, d’étudiants gradués et de personnel technique, dont la thématique consiste à définir comment les cellules souches hématopoiétiques intègrent des signaux divers pour se maintenir ou lancer un programme de différenciation et comment ce code est perturbé dans la leucémie. Nos observations indiquent que le facteur de transcription SCL, un membre de la famille hélice-boucle-hélice basique, est important dans le maintien à long terme des cellules souches hématopoïétiques. D’autre part, SCL interagit avec LMO1 ou LMO2 et inhibe la différenciation dans les lignées lymphoides B et T. Or, les gènes codant pour ces trois protéines sont souvent activés dans les leucémies T chez l’enfant. Nos travaux visent à comprendre les mécanismes de leucémogenèse induits par ces oncogènes, en combinant les approches de génétique moléculaire, de génomique fonctionelle, de protéomique avec l’analyse des souris transgéniques ou de souris génétiquement déficientes. Nous observons que SCL  bloque la différenciation des lymphocytes T dans le thymus et induit la leucémie chez les souris transgéniques en perturbant un code combinatoire entre les facteurs de transcription E2A, HEB et la signalisation par le pré-TCR et le TCR. D’autre part, notre recherche vise à comprendre comment SCL et LMO2 influencent le devenir des cellules hématopoïétiques normales. Nos travaux révèlent que la différenciation des progéniteurs érythrocytaires est déterminée par un switch épigénétique qui contrôle la transition entre un état prolifératif et un engagement vers la différenciation terminale. Ce switch épigénétique est contrôlé par la stoichiométrie entre le facteur de transcription SCL et le co-répresseur ETO2. Ainsi, l’activité transcriptionelle du complexe SCL est minimisée par le co-répresseur ETO2 au niveau des cellules souches et des progéniteurs. Suite à la réception d’un signal de différenciation, la stochiométrie est débalancée en faveur de SCL, ce qui surmonte l’effet répresseur d’ETO2 et permet d’activer un programme d’expression génique contrôlé par le complexe SCL, soit des gènes érythrocytaires et des gènes antiprolifératifs (p21Cdkn1a, Gfi-1b). Ainsi l’activité du complexe SCL-ETO2 coordonne l’arrêt de la prolifération cellulaire avec la différenciation érythrocytaire, ce qui en fait un complexe transcriptionnel directeur de la lignée érythrocytaire. Nos travaux actuels visent à déterminer les réseaux d’interactions protéiques de SCL et de ses partenaires par analyse protéomique. Finalement, nos travaux récents indiquent que la différenciation myéloide est  contrôlée par un complexe transcriptionnel distinct qui implique les facteurs de transcription PU.1, c-Jun et C/EBPb.