Mathieu Ferron

Professeur accrédité

Mathieu Ferron

Coordonnées

Unité de recherche en physiologie intégrative et moléculaire
Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)
110, avenue des Pins Ouest – laboratoire 2750
Montréal (Québec)
H2W 1R7

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Thèmes

Les fonctions physiologiques et pathologiques de la vitamine K et de la γ-carboxylation :
La seule fonction connue de la vitamine K est son rôle de co‐facteur de la γ‐glutamyl carboxylase (GGCX), un enzyme responsable de la conversion de certains résidus d’acide glutamique (GLU) en résidus d’acides γ‐carboxyglutamiques (GLA) dans des protéines sécrétées. Cette modification post‐traductionnelle se retrouve par exemple dans certains facteurs de coagulation (prothrombine, facteur IX, etc.), dans la protéine MGP, une protéine impliquée dans la minéralisation des tissus, et dans l’ostéocalcine, une hormone dérivée de l’os qui affecte le métabolisme du glucose. Toutefois, nous ne connaissons pas encore toutes les protéines γ‐carboxylatées ni leurs fonctions. De récentes découvertes chez les humains et les rongeurs suggèrent que la vitamine K et la γ‐carboxylation pourraient être impliquées dans le contrôle du métabolisme énergétique et dans le développement de l’obésité et du diabète. Nous tentons donc d’élucider la fonction de la γ‐carboxylation in vivo en générant des souris knock‐out tissus spécifiques pour les enzymes impliqués dans ce processus. Nous prévoyons également de caractériser, en utilisant une méthode protéomique, le « γ‐carboxylome », c’est‐à‐dire d’identifier toutes les protéines GLA produites dans les tissus où la γ‐glutamyl carboxylase est exprimée.

Publications choisies

  • Ferron, M., Lacombe, J., Germain, A., Oury, F. and Karsenty, G. (2015) GGCX and VKORC1 inhibit osteocalcin endocrine functions. J Cell Biol., 208, 761-776.
  • Ferron, M., Lacombe, J. Regulation of energy metabolism by the skeleton: Osteocalcin and beyond. (2014) Arch Biochem Biophys., 562, 137-146.
  • Lacombe, J., Karsenty, G., Ferron, M. (2013) In vivo analyis of the contribution of bone resorption to the control of glucose metabolism in male mice. Molecular Metabolism. 2, 498-504.
  • Ferron, M. Settembre, C., Shimazu, J., Lacombe, J., Kato, S., Rawlings, D.J., Ballabio, A., Karsenty, G. (2013) A RANKL-PKCβ-TFEB signaling cascade is necessary for lysosomal biogenesis in osteoclasts. Genes & Dev. 27, 955-69.
  • Ferron, M., Wei, J., Yoshizawa, T., Del Fattore, A., DePinho, R.A., Teti, A., Ducy, P. and Karsenty, G. (2010) Insulin Signaling in Osteoblasts Integrates Bone Remodeling and Energy Metabolism. Cell. 142, 296-308.