Professeur accrédité
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CoordonnéesDépartement de chimie |
.T 514 343-2124 |
ThèmesNos recherches visent à contribuer à l’avancement des connaissances dans le domaine des relations structure-fonction des enzymes, afin d’améliorer notre capacité à modifier les enzymes à des fins définies. La modification des enzymes est un domaine en pleine expansion: les grandes industries accroissent rapidement leurs activités dans ce secteur en réponse aux nouvelles politiques promouvant l’application de catalyseurs respectueux de l’environnement, tels les enzymes. La dernière décennie a vue naître une panoplie de méthodologies puissantes pour l’ingénierie des enzymes. Dans notre groupe de recherches, nous entreprenons la mutagenèse combinatoire de sites actifs d’enzymes, puis nous sélectionnons les enzymes ayant les propriétés d’intérêt, selon le procédé connu sous le nom d’évolution accélérée. Nous caractérisons ensuite les enzymes retenues au moyen d’analyses cinétiques et structurelles, ainsi que par modélisation moléculaire assistée par ordinateur, afin d’identifier les enzymes possédant les meilleures propriétés catalytiques. Selon cette approche, nos travaux visent aussi à mieux comprendre les phénomènes de résistance aux médicaments engendrés par les enzymes, afin de contribuer au secteur des sciences de la santé. Globalement, nos travaux en modification d’enzymes permettent un rapprochement entre les disciplines de la chimie bio-organique, la biochimie et la bio-informatique, qui sont toutes essentielles à l’épanouissement de l’enzymologie moderne. |
Publications choisies
- Fossati, E. Volpato, J. P., Poulin, L., Guerrero, V., Dugas, D. A. et Pelletier, J. N. (2008) Two-tier in vivo and in vitro selection of active and methotrexate-resistant variants of human dihydrofolate reductase. Journal of Biomolecular Screening, 13(6) 504-514.
- Volpato, J. P., Fossati, E. et Pelletier, J. N. (2007) Increasing methotrexate resistance by combination of active-site mutations in human dihydrofolate reductase. Journal of Molecular Biology, 373 (3), 599-611.
- Doucet, N. et Pelletier, J.N. (2007) Simulated annealing exploration of an active-site tyrosine in TEM-1 beta-lactamase suggests the existence of alternate conformations. Proteins: Structure, Function and Bioinformatics, 69, 340–348.
- Pelletier, J.N. et Lortie, R. (2007) Sequence-activity relationships guide directed evolution. Nature Biotechnology, 25 (3), 297- 298.