Pascal Chartrand

Macromolécules : analyse et dynamique cellulaire
Professeur titulaire
Faculté de médecine - Département de biochimie et médecine moléculaire
Roger-Gaudry, local D507
514 343-5684
p.chartrand@umontreal.ca
514 343-5684
514 343-2210 (Télécopieur)

Expertise de recherche

Thèmes

  •     Analyse structurale des macromolécules
  •     Dynamique cellulaire des macromolécules

Étude des bases moléculaires du transport intracellulaire des ARNm et de leur  régulation traductionnelle : La localisation d’ARNm est utilisée par différents types de cellules polarisées pour exprimer localement des protéines spécifiques et ainsi restreindre leur distribution à une région particulière du cytoplasme. Ce mécanisme offre la possibilité de réguler localement et temporellement l’expression de ces protéines. Le transport et la localisation d’ARNm spécifiques joue un rôle important lors du développement des organismes multicellulaires, ainsi que dans des processus biologiques tels que la transmission synaptique, la mobilité cellulaire et la division cellulaire asymétrique. Notre laboratoire utilise plus particulièrement la localisation d’ARNm au bourgeon de la levure Saccharomyces cerevisiae comme système modèle. 

Nous cherchons à:

  1. comprendre les mécanismes de reconnaissance des ARNm localisés et d’assemblage de la machinerie de localisation sur ces ARNm, et
  2. identifier et caractériser les facteurs responsables du contrôle de la traduction des ARNm lors de leur transport.

Transport intracellulaire de l’ARN de la télomérase et son rôle dans la biogénèse et la régulation de l’activité de cette holoenzyme : Les télomères protègent les extrémités des chromosomes des cellules eucaryotes en empêchant leur dégradation et leur fusion. Chez la majorité des eucaryotes, la reverse transcriptase télomérase est responsable de l’élongation des télomères. Cette enzyme est constituée d’une sous-unité d’ARN contenant la matrice, à laquelle se lie les sous-unités protéiques responsables de l’activité catalytique. La télomérase joue un rôle crucial dans la transformation cellulaire puisqu’elle est réactivée dans la majorité des cancers et permet l’immortalisation des cellules cancéreuses.

Notre laboratoire étudie particulièrement: 

  1. le transport intracellulaire de l’ARN de la télomérase et son rôle dans la biogénèse de cette holoenzyme, ainsi que
  2. le rôle de ce transport dans la régulation de l’activité de la télomérase durant le cycle cellulaire.
  3. micro-ARN et cancer : Les micro-ARN sont de petits ARN de 18-24 nucléotides qui participent au contrôle de l’expression d’une protéine en inhibant la traduction et/ou en induisant la dégradation de l’ARNm correspondant. Ils sont particulièrement impliqués dans la prolifération cellulaire et le développement chez les métazoaires. Plusieurs études ont mis en évidence une dérégulation de l’expression de certains micro-ARN dans plusieurs types de cancers, pointant ainsi vers un rôle des micro-ARN dans l’apparition et la progression des tumeurs.

Notre laboratoire cherche à comprendre le rôle de certains micro-ARN dans la régulation du cycle cellulaire et la transformation cellulaire.

Publications

  • Gallardo F., Olivier C., Dandjinou A.T., Wellinger R.J., Chartrand P. (2008) TLC1 RNA nucleo-cytoplasmic trafficking links telomerase biogenesis to its recruitment to telomeres. The Embo J., 27: 748-757.
  • Paquin N., Chartrand P. (2008) Local regulation of mRNA translation: new insights from the bud. Trends in Cell Biology, 18: 105-111.
  • Querido E., Chartrand P. (2008) Using Fluorescent proteins to study mRNA trafficking in living cells.  In Fluorescent proteins, vol. 85 of Methods in Cell Biology.  pp. 273-292.
  • Paquin N., Ménade M., Poirier G., Donato D., Drouet E., Chartrand P. (2007) Local activation of yeast ASH1 mRNA translation through phosphorylation of Khd1p by the casein kinase Yck1p.  Molecular Cell., 26: 795-809.
  • Sylvestre Y., De Guire V., Querido E., Mukhopadhyay U.K., Bourdeau V., Major F., Ferbeyre G., Chartrand P. (2007)  An E2F/miR-20a auto-regulatory feed-back loop. J. Biol. Chem., 282: 2135-2143.
  • Olivier C., Poirier G., Gendron P., Boisgontier A., Major F., Chartrand P. (2005) A novel RNA motif is essential for She2p recognition and mRNA localization to yeast buds.  Mol. Cell. Biol. 25: 4752-4766.