Grant A. Mitchell

Professeur accrédité

Coordonnées CHU Sainte-Justine Service de génétique médicale 3175, chemin de la Côte Sainte-Catherine Montréal (Québec) H3T 1C5

. T 514 345-4931, poste 3584 F 514 345-4766 grant.mitchell@recherche-ste-justine.qc.ca

Thèmes

Études de la bioénergétique des lipides

Mon laboratoire s intéresse au métabolisme énergétique des lipides et à ses implications médicales. Cette voie métabolique est impliquée dans le diabète, l’obésité, l’athérosclérose, l’épilepsie et dans plusieurs maladies héréditaires du métabolisme.

Nous étudions la lipase hormono-sensible, l’enzyme qui libère les acides gras du tissu adipeux ce qui a comme effet de réduire la masse des tissus gras et de fournir une source d’énergie à d’autres tissus. De surcroît, la lipase hormono-sensible libère le cholestérol entreposé dans les organes stéroidogènes, afin de servir à la synthèse des hormones stéroïdiennes.

Nous étudions aussi trois enzymes impliquées dans la synthèse ou l’utilisation des corps cétoniques (soient l’HMG CoA synthase mitochondriale, l’HMG CoA lyase et le succinyl CoA oxoacide transférase). Les corps cétoniques sont des vecteurs du transport énergétique qui rivalisent en importance avec le glucose dans certains états physiologiques et dans plusieurs maladies.

Pour chacune de ces enzymes nous terminons ou nous avons terminé la caractérisation de l’ARN messager et du gène. Nous étudions l’ADN et les cellules des patients qui présentent une déficience de l’une ou de l’autre de ces enzymes. Nous sommes de créer des modèles de souris par des méthodes transgéniques ou de ciblage génique afin d’étudier les conséquences de la surexpression et de la déficience de ces enzymes. Nous proposons d’étudier les façons par lesquelles le métabolisme énergétique des lipides peut être modifié par des changements diététiques ou pharmacologiques, ou par la thérapie génique.

Publications choisies

• Sztrolovics, R., Wang, S.P., Lapierre, P., Chen, H.S., Robert, M.F. & Mitchell, G.A. : Hormone-sensitive lipase (Lipe): Seuqence analysis of the 129Sv mouse lipe gene. Mammalian Genome 8, 86-89 (1997).
• Ashmarina, L.I., Robert, M.F., Elslinger, M.A. & Mitchell, G.A. : Characterizaton of the HMG-CoA lyase precursor, a protein targeted to peroxisomes and mitochondria. Biochem. J. 315, 71-75 (1996).
• Kassovska-Bratinova, S., Fukao, T., Song, X.Q., Duncan, A.M.V., Chen, H.S., Robert, M.F., Pérez-Cerda, C., Ugarte, M., Chartrand, P., Vobecky, S., Kondo, N. & Mitchell, G.A. : Succinyl CoA: 3-Oxoacid CoA transferase (SCOT): Human cDNA cloning, human chromosomal mapping to 5p13 and mutation detection is a SCOt-deficient patient. Am. J. Hum. Genet. 59, 519-528 (1996).