Professeur accrédité
 |
CoordonnéesInstitut de Cardiologie de Montréal |
.T 514 376-3330, poste 3403 |
ThèmesNotre laboratoire se concentre sur la poursuite de notre compréhension des événements clés de l’incitation lipotoxicité cardiaque et comment ils conduisent à la progression de la cardiomyopathie diabétique. C’est à dire, quels sont les facteurs qui déclenchent lipotoxicité cardiaque et comment se
traduisent-ils dans la progression de la maladie? La cardiomyopathie diabétique est de plus en plus
reconnue comme une maladie inflammatoire qui est associée à une diminution de l’utilisation du glucose et une augmentation concomitante de l’absorption d’acide gras. Ce dérangement métabolique résulte même en un plus grand rapport de l’ATP dérivé d’acides gras contre le glucose que normale.
Malgré cette augmentation d’oxydation accrue des acides gras, des cœurs diabétiques accumulent encore des excès de lipides intracellulaires et cela se produit avant le développement de dysfonction.
Cela suggère qu’il existe un degré de β -oxydation insuffisante pour répondre à l’augmentation de l’absorption d’acide gras qui se produit dans les cœurs diabétiques. Ici, nous proposons que les médiateurs inflammatoires nuisent à la β-oxydation mitochondriale dans le cœur diabétique qui cause une aggravation d’accumulation des lipides. Avec le temps cette inadéquation entre l’absorption et la β-oxydation dans les cœurs diabétiques provoque la progression de la stéatose cardiaque, qui à son tour favorise davantage la lipotoxicité et éventuellement la cardiomyopathie diabétique.
En effet, des études cliniques ont montré une corrélation entre le degré d’accumulation des lipides et un dysfonctionnement cardiaque chez les patients diabétiques. Nous avons montré que les cytokines réduisent à la fois l’activité et l’expression de régulateurs métaboliques clés et des enzymes impliqués dans la β-oxydation et perpétuent ainsi l’accumulation de lipides. Cela conduit à un cercle vicieux de l’inflammation et lipotoxicité aboutissant à la perte de cardiomyocytes, la dysfonction cardiaque et en
fin de compte, l’insuffisance cardiaque. Nous utilisons les dernières techniques et technologies pour
approfondir notre compréhension de ces mécanismes pathologiques dans des modèles de cardiomyopathie diabétique (in vitro et in vivo).
En fin de compte, nous visons à établir des modalités thérapeutiques avec des avantages cliniques améliorés.
|
Publications
- Haffar, T., Berube-Simard, F.A., Tardif, J.-C. & Bousette, N. Saturated fatty acidsinduce endoplasmic reticulum stress in primary cardiomyocytes. Endoplasm.Reticul. Stress Dis. , 53-66 (2015).
- Haffar, T., Berube-Simard, F.A. & Bousette, N. Cardiomyocyte lipotoxicity ismediated by Il-6 and causes down-regulation of PPARs. Biochemical andbiophysical research communications (2015).
- Bousette, N., Abbasi, C., Chis, R. & Gramolini, A.O. Calnexin silencing in mouseneonatal cardiomyocytes induces Ca2+ cycling defects, ER stress, and apoptosis.Journal of cellular physiology 229, 374-383 (2014).
- Bousette, N. et al. Constitutively active calcineurin induces cardiac endoplasmicreticulum stress and protects against apoptosis that is mediated by alphacrystallin-B. Proceedings of the National Academy of Sciences of the UnitedStates of America 107, 18481-18486 (2010).
- Bousette, N. et al. Urotensin II receptor knockout mice on an ApoE knockoutbackground fed a high-fat diet exhibit an enhanced hyperlipidemic andatherosclerotic phenotype. Circulation research 105, 686-695, 619 p following695 (2009).